资讯：Nature 急性淋巴细胞白血病”劫持神经迁徙机制”入侵中枢神经系统
急性淋巴细胞白血病(ALL)具有转移到中枢神经系统(CNS)的倾向，这是急性淋巴细胞白血病致命性的一个特征。与实体肿瘤脑转移相比，急性淋巴细胞白血病转移很少涉及到软体细胞组织，而是与软脑膜分离，而软脑膜是肿瘤侵袭的罕见部位。虽然所有急性淋巴细胞白血病亚型都可以发生中枢神经系统转移，但尚未报道急性淋巴细胞白血病细胞普遍存在的入侵中枢神经系统的机制。
图例：急性淋巴细胞白血病“劫持神经祖细胞迁徙机制”入侵中枢神经系统研究示意图，
2018年7月18日国际顶级期刊《Nature》刊登了一篇题为《急性淋巴细胞白血病“劫持神经祖细胞迁徙机制”入侵中枢神经系统》（Leukaemiahijacks a neural mechanism to invade the central nervous system）的研究论文”。该论文研究结果显示，循环中的急性淋巴细胞白血病细胞不能突破小鼠的血脑屏障；相反，它们可以通过椎体或颅骨骨髓和蛛网膜下腔的血管，再通过脑脊液，入侵中枢神经系统。这些血管基底膜富含一种叫层粘连蛋白的蛋白质。在正常的人体中，这种层粘连蛋白具有促进神经祖细胞向中枢神经系统迁徙的功能。有趣的是，α6整合蛋白（一种和层粘连蛋白存在普遍相互作用的蛋白）在大部分的急性淋巴细胞白血病细胞中广泛表达。随后，体外研究显示，这种α6整蛋白和层粘连蛋白相互作用可以增强急性淋巴细胞白血病细胞迁移到脑脊液中。小鼠体内实验显示，将急性淋巴细胞白血病细胞尾静脉注射到小鼠体内，通过让小鼠服用PI3Kδ抑制剂（一种药物）处理后,α6整合蛋白在急性淋巴细胞白血病细胞中表达降低，观察到迁移到脑脊液中的急性淋巴细胞白血病细胞显著减少，降低其中枢神经系统转移。此外，使用特定α6 整合素抗体（可以中和α6整合素，使其功能失活）能达到同样降低急性淋巴细胞白血病细胞向脑脊液中，降低其中枢神经系统转移。
总之，该研究发现了一种普遍存在的急性淋巴细胞白血病细胞向中枢神经系统转移的全新机制，α6整合蛋白与层粘连蛋白相互作用，共同介导急性淋巴细胞白血病细胞“劫持神经迁徙机制”入侵中枢神经系统。这为急性淋巴细胞白血病的精准诊断提供了新的一句和开发急性淋巴细胞白血病精准治疗药物提供了新的靶点。
作者：zhangwl25
编辑：Wenliang ZHANG
日期：2018-08-05
精准医学前沿旨在报道精准医学最新的前沿技术以及精准医学工具软件平台和基因疾病知识数据库资源，同时也面向普通大众普及基因健康和精准医学基础知识，以专业和大众两手抓的方式为推动精准医学的健康发展和应用贡献一份力量。如果您喜欢我们的推文，可以长按底部的二维码关注精准医学前沿订阅号哟~~~
微信号联系：wxid_h8w7sztp0d9k52
快速关注：长按二维码即可快速关注
投稿与合作：zhangwl25@mail2.sysu.edu.cn